بررسی اثر تعدیلی کلسیم- کالمودولین کیناز ii? بر جریان کانال های پتاسیمی و کلسیمی در هسته لوکوس سرولئوس موش صحرایی وابسته به مرفین

هدف از این مطالعه بررسی تاثیر تزریق مهار کننده آنزیم camkii? بر بروز علایم سندرم محرومیت در موش های صحرایی وابسته به مرفین و تاثیر تزریق مزمن مرفین بر فعالیت آنزیم camkii? در هسته لوکوس سرولئوس موش صحرایی و تاثیر این دارو بر جریان کانال های کلسیمی و پتاسیمی است. این مطالعه در دو بخش رفتاری و مولکولی با استفاده از موش های صحرایی نژاد ویستار(250-300گرم) و در بخش الکتروفیزیولوژی از موش های 17-12 روزه استفاده شد. در مطالعه رفتاری توسط جراحی استریو تاکسیک کانول گذاری در هسته lc انجام شد و پس از یک هفته بهبودی، داروهای kn-93(مهار کننده آنزیم camkii?)، kn-92 (آنالوگ غیر فعال kn-93) یاdmso (حلال این دو دارو) درون هسته lc تزریق شد. گروه های کنترل نیز شامل گروه دریافت کننده مرفین و گروه دریافت کننده نرمال سالین بودند. در مطالعه ملکولی با استفاده از تکنیک وسترن بلات، میزان پروتیین camkii? فسفریله در هسته lc در سه گروه کنترل، وابسته به مرفین و دریافت کننده نالوکسان(گروه withdrawal) مورد بررسی قرار گرفت. نتایج به دست آمده از این تحقیق حاکی از آن است که در مطالعه رفتاری، گروه دریافت کنندهkn-93 نسبت به گروه حلال در چهار علامت chattering teeth ، chewing ، jumping و head shake کاهش معنی داری را نشان داد(05/0p<). در گروه های دیگر کاهش معنی داری نسبت به گروه دریافت کننده مرفین مشاهده نشد. در مطالعه ملکولی افزایش معنی داری در میزان پروتئین camkii? فسفریله در گروه وابسته به مرفین نسبت به گروه کنترل و نیز کاهش معنی داری بین گروه مرفین با گروه نالوکسان مشاهده شد(05/0p<). تزریق مزمن مرفین سبب افزایش فعالیت آنزیم camkii? در هسته lc شده و مهار این آنزیم در کاهش برخی از علایم سندرم محرومیت از مرفین نقش دارد. به نظر می رسد با مهار این آنزیم می توان تا حدودی از ایجاد وابستگی به مرفین در افراد مصرف کننده آن جلوگیری نمود. در آزمایش patch clamp استفاده مزمن از مرفین سبب افزایش جریان پتاسیمی و کاهش جریان کلسیمی شد(05/0p<). استفاده از مهارکننده آنزیم ?camkii سبب کاهش جریان پتاسیمی گردید ولی روی جریان کلسیمی تاثیر نداشت. بنابراین می توان نتیجه گرفت که افزایش جریان پتاسیمی در نتیجه افزایش فسفریلاسیون کانال توسط افزایش فعالیت آنزیم ?camkii می باشد ولی کاهش جریان کلسیمی وابسته به آنزیم ?camkii نبوده و احتمالا مسیرهای دیگر دخیل در ایجاد وابستگی نظیر فعال شدن pkc و creb و غیره در این مورد نقش دارند.